研究抗抑郁藥的藥性

■非選擇性不可逆單胺氧化酶抑制劑（MAOI）

這類(lèi)藥物中的苯乙肼、異卡波肼和反苯環(huán)丙胺通常被保留用于難治性抑郁。它們都有抗毒蕈堿副作用、低血壓和失眠（尤其是反苯環(huán)丙胺）等，且水合肼衍生物還涉-嫌罕見(jiàn)的肝毒性病例，苯乙肼可能有輕度鎮(zhèn)靜和體重增加作用，反苯環(huán)丙胺可能有興奮和體重減輕作用。而單胺氧化酶（MAO）代謝前體如麻-黃堿和酪胺擬交感神經(jīng)胺，如果這個(gè)過(guò)程被MAOI抑制，可能出現(xiàn)嚴(yán)重的高血壓危象。而新的、可逆性A型MAOI嗎氯貝胺這種問(wèn)題則較為少見(jiàn)，因?yàn)楫?dāng)嗎氯貝胺濃度下降時(shí)，MAO的抑制作用被逆轉(zhuǎn)。但仍要提醒食用大量富含酪胺食物的病人，這種血壓升高反應(yīng)仍會(huì)發(fā)生。

■三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥

這類(lèi)藥物的不良反應(yīng)主要與其作用機(jī)理有關(guān)。由于該類(lèi)藥物抑制突觸間隙對(duì)5－羥色胺和去甲腎上腺素的重?cái)z取，因而延長(zhǎng)了這些神經(jīng)遞質(zhì)的作用。此外，該類(lèi)藥物對(duì)毒蕈堿受體有拮抗作用，產(chǎn)生口干、便秘、濁視、尿不暢/潴留；作用于組胺受體和α1－腎上腺素能受體，則分別引起鎮(zhèn)靜作用和導(dǎo)致體位性低血壓。近來(lái)又有研究證實(shí)，三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥對(duì)心肌起奎尼丁樣作用，能影響心臟傳導(dǎo)，其潛在后果包括房室和心室內(nèi)傳導(dǎo)減慢和心室再極化減慢，表現(xiàn)為PR、QRS和QTc間隙延長(zhǎng)和可能終導(dǎo)致心律失常。另有研究發(fā)現(xiàn)，所有的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥都降低驚厥閾，這種作用似乎是劑量相關(guān)性的。其他的不良作用包括低鈉血、體重增加和性功能障礙，后者對(duì)男性可能表現(xiàn)為陽(yáng)-痿和射-精推遲或疼痛，對(duì)女性則可能使性高潮推遲，對(duì)兩性均可使性-欲減退和性快感缺失，但推遲射-精作用則可能有利于治療早-泄藥物的開(kāi)發(fā)（現(xiàn)已有對(duì)氯米帕明用于治療早-泄的研究）。

■選擇性5－羥色胺重?cái)z取抑制劑（SSRI）

這類(lèi)藥物如氟西汀和帕羅西汀阻滯突觸間隙重?cái)z取5－羥色胺，因而使突觸的5－羥色胺增加。該類(lèi)藥物的鎮(zhèn)靜、抗毒蕈堿或心臟毒性作用明顯弱于三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥。同時(shí)，過(guò)量的安全性也較三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥好，因此越來(lái)越多地被用作抑郁治療的一線藥物，尤其是對(duì)那些有心臟病和自-殺傾向的病人。劑量相關(guān)性胃腸道問(wèn)題是SSRI-常見(jiàn)的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和腹痛，其中惡心在氟伏沙明用者中尤為多見(jiàn)。其他的不良反應(yīng)包括神經(jīng)質(zhì)、焦慮（尤其是在治療早期）、低鈉血、失眠、性功能障礙、頭痛、出汗和血漿催乳素濃度升高等。另外，SSRI還有增加上胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是聯(lián)用非甾體抗炎藥包括小劑量阿司匹林時(shí)更加明顯。突然停用帕羅西汀出現(xiàn)的停藥反應(yīng)包括電休克敏感、流感樣癥狀、頭暈和感覺(jué)異常。近有研究發(fā)現(xiàn)，所有抗抑郁藥都有停藥反應(yīng)，尤其是用藥超過(guò)8周后突然停用（為了將停藥反應(yīng)減至小，應(yīng)至少用4周時(shí)間逐漸減少其用量）。

■其他

其他抗抑郁藥如文拉法辛是一種5－羥色胺和去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（S-NRI），常見(jiàn)的副作用包括惡心、口干、便秘、失眠、出汗和突然撤藥的停藥反應(yīng)，在劑量高于200毫克/天時(shí)可能出現(xiàn)劑量相關(guān)性血壓升高。米氮平是一種突觸前α2受體拮抗劑，能增強(qiáng)中樞去甲腎上腺素和5－羥色胺的神經(jīng)傳遞，同時(shí)也起到5－HT2和HT3受體拮抗劑的作用。對(duì)5－HT2受體的拮抗作用會(huì)導(dǎo)致焦慮、失眠和性機(jī)能障礙減弱，而拮抗5－HT3受體則會(huì)減輕惡心和胃腸道紊亂。瑞波西汀是一種去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括口干、便秘、尿不暢、失眠、出汗、低血壓和性機(jī)能障礙。曲唑酮增加去甲腎上腺素和5－羥色胺的周轉(zhuǎn)，心臟毒性和抗毒蕈堿活性弱，常見(jiàn)的主訴為鎮(zhèn)靜、惡心和性機(jī)能障礙等。