了解與自閉癥的新基因

達(dá)拉斯-2020年12月22日-UT西南大學(xué)的科學(xué)家采用了一種名為正向遺傳學(xué)的經(jīng)典研究技術(shù)，以鑒定參與自閉癥譜系障礙(ASD)的新基因。在本周發(fā)表在eLife上的一項(xiàng)研究中，研究人員在小鼠中使用了這種方法來(lái)找到一個(gè)名為KDM5A的基因。

在美國(guó)，大約每54名兒童中就有1名被診斷出患有ASD，這是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，會(huì)導(dǎo)致溝通中斷，社交技巧困難和重復(fù)性行為。作為具有強(qiáng)大遺傳成分的疾病，據(jù)推測(cè)成千上萬(wàn)的基因突變可能與ASD有關(guān)。但是到目前為止，只有大約30%的病例可以通過(guò)已知的基因突變來(lái)解釋。

Beutler因發(fā)現(xiàn)了一系列受體，使哺乳動(dòng)物能夠在發(fā)生感染時(shí)感知感染，從而引發(fā)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)而獲得了2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

幾十年來(lái)，正向遺傳學(xué)一直被用來(lái)尋找導(dǎo)致疾病的突變。它涉及在小鼠中誘導(dǎo)基因突變，篩選某些表型，然后通過(guò)對(duì)生物體或其基因組的所有遺傳物質(zhì)進(jìn)行測(cè)序來(lái)鑒定致病性突變。

UTSW宿主防御遺傳學(xué)中心主任，研究合著者Nobel Laureate醫(yī)學(xué)博士Bruce Beutler醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“開(kāi)始時(shí)困難的部分是尋找突變。必須通過(guò)費(fèi)力的克隆才能完成。”“我們開(kāi)發(fā)了一個(gè)平臺(tái)，當(dāng)您看到表型時(shí)，您會(huì)同時(shí)知道突變?cè)颉?rdquo;因此，當(dāng)小鼠表現(xiàn)出某種特定的表型或特征時(shí)，研究人員幾乎可以立即知道是什么基因突變引起了它。這項(xiàng)技術(shù)與為確定小鼠中ASD樣行為而開(kāi)發(fā)的屏幕相結(jié)合，使得*使用正向遺傳學(xué)鑒定ASD中新的基因突變成為可能。