探究線粒體突變帶來的后果

“這是特別值得注意的，因為盡管東亞人群的平均體重指數(BMI)比高加索人群低，但他們對T2D的敏感性更高，”老年醫學，醫學和生物科學教授Pinchas Cohen說。南加州大學倫納德·戴維斯分校院長。“這些結果使我們既可以更好地了解線粒體遺傳變異如何導致疾病，又可以洞察開發基于精-確醫學的療法來治療它們，包括用模仿其作用的藥物替代有缺陷的肽。”

一項針對日本人群的2型糖尿病(T2D)的新研究發現了以前未知的遺傳變異，該變異使男性攜帶者罹患該疾病的風險及其發病機理更高。在久坐的人中，這種變體的影響明顯。攜帶這種病毒的人的T2D率比沒有攜帶這種病毒的久坐的人高出65%。 

由南天大學的研究人員以及日本天下大學大學福井紀之教授領導的日本同事發現，日本男性中具有特定線粒體基因變異的有害腹部脂肪和T2D發生率更高。這種變體僅在東亞人群中發現，存在于線粒體肽MOTS-c的位點，并在人和小鼠的數據中顯示出這種變體可以阻止MOTS-c的正常產生，并減少運動對人體的有益作用-模擬肽通常在防止體重增加和使新陳代謝正常化方面發揮作用。此外，有害變體的載體分泌高水平的肽的生物失活形式，以試圖彌補其缺陷。

這項發現發表在1月19日的《衰老》雜志上，還表明中度至劇烈的日常體育活動可以抵消變異等位基因帶來的風險增加。研究人員說，這強調了基因-環境相互作用的力量，并強調了運動在預防疾病中可以發揮的作用。

南加州大學倫納德·戴維斯分校(Leonard Davis School)研究助理教授，合著者蘇-金·金(Su-Jeong Kim)說：“我們的研究表明，具有這種特定變異的個體可以通過鍛煉方式來改變其遺傳風險。“對這種遺傳變異的影響的更深入了解將為制定體育活動策略提供基礎，以大程度地提高T2D鍛煉的益處。”

這些發現是男性特異性的。該變種在人類或小鼠數據中均不影響雌性。研究人員推測這是由于線粒體肽和激素之間的相互作用所致，但目前尚不清楚其機制。

該研究還為為什么在東亞人群中更常見T2D提供了可能的解釋。據估計，有7-10%的東亞人攜帶這種變體，研究小組認為他們的結果可以推廣到其他東亞人，包括韓國人和華北人。根據糖尿病聯合會的數據，全-球將近40%的T2D病例來自包括中國，韓國和日本在內的地區。