乙肝治療技術(shù)進(jìn)一步加深

全-球約有4億多人因感染乙肝病毒而罹患慢性乙肝。這些患者中約有1/4～1/3的個(gè)體發(fā)展為肝硬化或肝癌。專家指出，乙肝并發(fā)癥是導(dǎo)致死亡的主要病因之一。近來(lái)開(kāi)展的大規(guī)模研究和數(shù)據(jù)回顧分析表明，乙肝藥物治療研究、肝移植等領(lǐng)域有了新的進(jìn)展。

■HBIG、拉米夫定改善肝移植效果

據(jù)近出版的《肝移植》雜志報(bào)道，由于乙肝高效價(jià)免疫球蛋白（HBIG）、拉米夫定（lamivudine）用于治療，使乙肝相關(guān)疾病患者肝移植的治療效果明顯改善。

在1990年前，由于乙肝患者經(jīng)肝移植治療后疾病復(fù)發(fā)率較高，限制了肝移植在乙肝治療領(lǐng)域的應(yīng)用。但是自20世紀(jì)90年代開(kāi)始，一些新的治療藥物投用于，使乙肝不再是肝移植的禁-區(qū)。

美國(guó)研究人員W.RayKim博士及其同事應(yīng)用器官共享數(shù)據(jù)庫(kù)，將1987~1991年間美國(guó)乙肝相關(guān)疾病經(jīng)肝移植治療后的結(jié)果與移植后采用HBIG（1992~1996）或拉米夫定（1997~2002）治療之后的結(jié)果進(jìn)行了比較。

研究人員發(fā)現(xiàn)。在應(yīng)用HBIG或拉米夫定治療后，肝移植患者的生存期明顯延長(zhǎng)。研究人員還發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致肝移植后病人生存期較短的因素包括較早的移植年代、病人高齡、種族、肝細(xì)胞癌和延長(zhǎng)的缺血時(shí)間。

研究人員得出的結(jié)論是，在過(guò)去的十幾年中,乙肝相關(guān)疾病患者的肝移植治療效果已有顯著改善，這與在此階段采用新的藥物治療方法有關(guān)。研究人員支持將正位肝移植作為乙肝相關(guān)疾病的一種治療方法。

■阿德福韋酯治療HBeAg陰性的慢性乙肝

近日在德國(guó)柏林召開(kāi)的第39屆歐洲肝臟學(xué)會(huì)年會(huì)上，希臘專家報(bào)告了一項(xiàng)有關(guān)乙肝e抗原（HBeAg）陰性的慢性乙肝患者口服阿德福韋酯144周的試驗(yàn)結(jié)果。

研究結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)144周的阿德福韋酯治療，患者血清中乙肝病毒DNA的復(fù)制顯著減少，且谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）指標(biāo)持續(xù)正常化。在治療期間，阿德福韋酯可持續(xù)抵抗病毒變異，因此患者病情復(fù)發(fā)較為少見(jiàn)。

據(jù)估計(jì)，在北美和歐洲地區(qū)，HBeAg陰性的慢性乙肝患者約占慢性乙肝病毒攜帶者的14％～24％，而在地中海和東南亞國(guó)家，此比例約為30％～80％。

阿德福韋酯是第-一種用于治療慢性乙肝的核苷類(lèi)藥物，可通過(guò)抑制乙肝病毒DNA的聚合酶作用，減少病毒在體內(nèi)的復(fù)制。每日一次、每次10毫克即可。在迄今為止各國(guó)開(kāi)展的35項(xiàng)試驗(yàn)中，約24000例患者接受了阿德福韋酯的治療。

希臘科學(xué)家StephanosHadziyannis博士介紹說(shuō)，控制HBeAg陰性的慢性乙肝發(fā)展必須施以抗病毒治療，由于病毒較高的耐藥性，使醫(yī)生在選擇治療方案時(shí)極為受限。然而在此項(xiàng)研究中，研究人員連續(xù)地觀察到阿德福韋酯所具有的抗病毒的持久性能、患者較好的耐受性，以及病毒較低的耐藥性。它對(duì)于HBeAg陰性的乙肝患者來(lái)說(shuō)，是一種有價(jià)值的治療選擇。

研究人員對(duì)HBeAg陰性的慢性乙肝患者進(jìn)行了為期96周的試驗(yàn)，以評(píng)估阿德福韋酯治療的安全性和有效性。隨后對(duì)繼續(xù)治療的受試者繼續(xù)給予近1年的藥物治療。該研究分別在澳大利亞、加拿大、法國(guó)、希臘、以色列、意大利和東南亞等國(guó)家和地區(qū)地行。這是迄今對(duì)HBeAg陰性的慢性乙肝患者開(kāi)展的大規(guī)模的試驗(yàn)。

研究結(jié)果表明，在連續(xù)接受阿德福韋酯治療達(dá)144周的乙肝患者中，79％的患者血清乙肝病毒DNA濃度低于檢出水平（DNA濃度<1000拷貝/毫升），而用藥96周時(shí)低于該濃度的患者比例為69％。阿德福韋酯可使患者的肝功能得以持續(xù)改善，88%的乙肝患者通過(guò)此療程的治療，其ALT接近正常水平，并且阿德福韋酯的安全性在144周時(shí)與48周時(shí)相一致，近似于安慰劑對(duì)照組。

據(jù)ShellyXiong博士介紹，研究人員發(fā)現(xiàn)病毒聚合酶中有兩個(gè)突變（rtN2361和rtA181V）與耐藥相關(guān)。在48周和96周時(shí)，只有1.6％的乙肝患者發(fā)生耐藥。144周后日漸累計(jì)的抗藥性仍然很低（3.9％）。

為評(píng)估療效的持久性，研究人員對(duì)終止治療的患者開(kāi)展了為期55周的隨訪調(diào)查。通過(guò)對(duì)66例患者的階段性研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，研究人員發(fā)現(xiàn)中斷阿德福韋酯治療后，91％的乙肝患者效果持久。

在初48周的治療中，3％以上的患者出現(xiàn)了與治療有關(guān)的不良反應(yīng)，包括身體無(wú)力、頭痛、腹痛、惡心、氣漲、腹瀉和消化不良。

研究人員指出，施以阿德福韋酯治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的腎功能，當(dāng)患者病情加重時(shí)有可能出現(xiàn)腎功能損傷。合并感染HIV的患者接受治療時(shí)則可能出現(xiàn)與核苷類(lèi)藥物有關(guān)的乳酸中毒以及嚴(yán)重的肝腫大。